ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะเป็นเนื้องอกได้อย่างไม่น่าเชื่อมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ผิดปกติ
ผู้หญิงคนหนึ่งพัฒนาเนื้องอก 12 ก้อน – เจ็ดเนื้องอกและห้ามะเร็ง – ก่อนวันเกิดปีที่ 40 ของเธอ เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยทางการแพทย์ได้ค้นพบว่าทำไมเธอจึงมีแนวโน้มที่จะเติบโตผิดปกติ: เธอมีชุดของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ไม่เคยเห็นมาก่อนในมนุษย์
รายงานฉบับใหม่ซึ่งเผยแพร่เมื่อวันพุธ (2 พ.ย.) ลงในวารสารScience Advances หญิงรายนี้ซึ่งขณะนี้อายุ 36 ปี(เปิดในแท็บใหม่). รหัสยีนของโปรตีนที่เรียกว่า MAD1 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์
เมื่อเซลล์หนึ่งแยกออกเป็นสองเซลล์ ขั้นแรกจะทำซ้ำDNA ทั้งหมดของมัน จากนั้นจึงบรรจุสารพันธุกรรมลงในโครงสร้างที่กะทัดรัดที่เรียกว่าโครโมโซม จากนั้นโครโมโซมจะเรียงกันอย่างเป็นระเบียบตามแนวกึ่งกลางของเซลล์และดึงออกครึ่งหนึ่ง ด้วยวิธีนี้ เมื่อเซลล์แม่แยกออกเป็นสองส่วน ครึ่งหนึ่งของ DNA จะสิ้นสุดในแต่ละเซลล์ของลูกสาว โปรตีน MAD1 ช่วยให้มั่นใจได้ว่าโครโมโซมจะเรียงตัวกันอย่างถูกต้องในระหว่างกระบวนการนี้ ดังนั้นเซลล์ทั้งหมดจึงลงเอยด้วยโครโมโซมปกติ 23 คู่ตามUniProt(เปิดในแท็บใหม่), ฐานข้อมูลลำดับโปรตีนและข้อมูลการทำงาน
เมื่อหนูทดลองพกพา MAD1L1 กลายพันธุ์สองชุด หนูจะตายในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในกรณีของผู้หญิง เธอรอดชีวิตมาได้จนถึงวัยผู้ใหญ่ แต่มีความอ่อนไหวอย่างมากต่อเนื้องอกตลอดชีวิตของเธอ เธอพัฒนาเนื้องอกมะเร็งก้อนแรกเมื่ออายุได้ 2 ขวบ และเป็นมะเร็งล่าสุดเมื่ออายุ 28 ปี
“มันเป็นเรื่องยากมากที่จะเข้าใจว่าผู้หญิงคนนี้สามารถอยู่รอดด้วยการกลายพันธุ์นี้ได้อย่างไร” มาร์กอส มาลัมเบรส ผู้เขียนร่วมอาวุโส(เปิดในแท็บใหม่)หัวหน้าแผนกเซลล์และกลุ่มมะเร็งของศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งชาติสเปน (CNIO) ในกรุงมาดริด กล่าวกับหนังสือพิมพ์El País ของสเปน(เปิดในแท็บใหม่). “ต้องมีอย่างอื่นที่ช่วยให้เธอรอด [ความตาย]” Malumbres กล่าวตามการแปลของ Live Science
การวิเคราะห์เลือดของผู้ป่วยพบว่าประมาณ 30% ถึง 40% ของเซลล์เม็ดเลือดหมุนเวียนของเธอมีจำนวนโครโมโซมผิดปกติ – มากเกินไปหรือน้อยเกินไป
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่นๆ นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อ MAD1L1 อาจทำให้คนนำเซลล์ที่มีโครโมโซมจำนวนต่างกันออกไปได้ นักวิจัยตั้งข้อสังเกตในรายงานของพวกเขาในผู้ป่วยบางราย แต่ไม่ใช่ทั้งหมด สถาบันมะเร็งแห่งชาติระบุว่าประมาณ 90% ของเนื้องอกเป็นพาหะนำเซลล์ที่มีโครโมโซมเกินหรือขาดหายไป(เปิดในแท็บใหม่); อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ยังคงตรวจสอบว่าลักษณะทางพันธุกรรมนี้มีส่วนสนับสนุนการเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งอย่างไร
แม้จะป่วยเป็นมะเร็งถึง 5 ครั้ง ผู้ป่วยก็ได้รับการรักษาค่อนข้างง่ายในแต่ละครั้งที่เธอเป็นโรคนี้ และเนื่องจากเนื้องอกชิ้นสุดท้ายของเธอถูกกำจัดออกไปในปี 2014 ผู้ป่วยจึงไม่พัฒนาอีกเลย นักวิจัยทางการแพทย์คิดว่านี่อาจเป็นเพราะระบบภูมิคุ้มกัน ที่เป็นเอกลักษณ์ ของ เธอเรื่องราวที่เกี่ยวข้อง
— 10 มะเร็งที่อันตรายที่สุด และทำไมถึงไม่มีวิธีรักษา
— เซลล์มะเร็งที่อยู่เฉยๆ อาจ ‘ตื่นขึ้น’ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนที่สำคัญนี้
— เชื้อราเติบโตภายในเนื้องอกมะเร็ง นักวิทยาศาสตร์ค้นพบ
ในการวิเคราะห์ ทีมวิจัยพบว่าการปรากฏตัวของเซลล์ที่มีจำนวนโครโมโซมผิดปกติทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเซลล์ที่มี 23 คู่โดยทั่วไป เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้กระตุ้นการอักเสบทั่วร่างกายของผู้หญิง และด้วยการปล่อยโมเลกุลและสารที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เฉพาะเจาะจง เซลล์อาจช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันตรวจพบและทำลายเนื้องอกมะเร็งเมื่อเกิดขึ้น ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้ป่วยจึงตอบสนองได้ดีต่อการรักษามะเร็ง รวมทั้งเคมีบำบัด รังสีบำบัด และการผ่าตัด ทีมงานจึงตั้งทฤษฎีไว้
“การผลิตเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องได้สร้างการตอบสนองการป้องกันเรื้อรังในผู้ป่วยต่อเซลล์เหล่านี้ และนั่นช่วยให้เนื้องอกหายไป” มาลัมเบรสกล่าวในแถลงการณ์(เปิดในแท็บใหม่). ทีมงานหวังที่จะศึกษาการป้องกันภูมิคุ้มกันของผู้หญิงคนนี้ต่อไป เพื่อดูว่าจะสามารถสร้างภูมิคุ้มกันขึ้นมาใหม่ในผู้ป่วยมะเร็งรายอื่นๆ ได้หรือไม่
“เราคิดว่าการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยรายอื่นจะช่วยให้พวกเขาหยุดการพัฒนาเนื้องอกได้” มาลัมเบรสกล่าว อย่างน้อยในเชิงแนวคิด การรักษาดังกล่าวจะคล้ายกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ซึ่งออกแบบมาเพื่อเพิ่มความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการกำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็ง
